Tout au long de son trajet nerveux, le message nociceptif fait l'objet de modulations, soit facilitatrices, soit inhibitrices. Le contrôle inhibiteur s'effectue plus spécifiquement sur les neurones à chacun des moments de la transmission de l'influx douloureux. Assurant le contrôle du message nociceptif, trois mécanismes regroupent ces systèmes inhibiteurs de modulation : (i) contrôle médullaire (théorie du portillon), (ii) contrôle inhibiteur diffus induit par des stimulations nociceptives et (iii) contrôle exercé par les centres supérieurs du système nerveux central.